TRANSGÉNICOS

Transgénico animal

Na-APR-1 (M74) es una proteasa aspártica que se vuelve enzimáticamente inactiva por mutagénesis dirigida al sitio y es un componente antígeno candidato en la Vacuna contra el Anquilostoma Humano. La proteasa mutante ejerce la eficacia de la vacuna al inducir anticuerpos que neutralizan la actividad enzimática de la enzima de tipo salvaje (Na-APR-1wt) en el intestino del anquilostoma, privando así al gusano de su capacidad para digerir su comida de sangre. La versión mutada, Na-APR-1 (M74), luego se expresó al nivel de GMPc usando un sistema de expresión Nicotiana benthamiana (Fraunhofer, CMB, Delaware, MD), formulado con Alhydrogel, y se usó para inmunizar ratones en un estudio de rango de dosis para explorar la capacidad neutralizadora de enzimas de la IgG anti-Na-APR-1 (M74) resultante. Tan poco como 0,99 μg de Na-APR-1 (M74) recombinante podrían inducir IgG anti Na-APR-1 (M74) en ratones que eran capaces de inhibir la digestión mediada por Na-APR-1w de un sustrato peptídico en un 89%.

Imagen: Evaluación de la interacción de unión de Na-APR-1 y pepstatina A. Modelos de pepstatina A acoplados dentro del sitio activo de (A) Na-APR-1 wt o (B) Na-APR-1M74 se modelaron en catepsina D humana complejada con pepstatina A usando MODELLER 23, 24. En cada modelo, se muestra pepstatina A (azul) que interactúa con las cadenas laterales de aminoácidos que recubren el bolsillo de unión (magenta).

Ventajas y desventajas 

Ventajas

1. Determinar partes de génes endógenos para identificar como altera el mecanismo molecular  del huésped.
2. Aplicación de vacunas con modelos animales para identificar los resultados del estudio. 
3. Innovar nuevos productos que pueden mejorar la calidad de vida y la intensidad de la enfermedad.
4. Realizar en un futuro  terapia génica 
5. Lograr un mecanismo de prevención contra la enfermedad a través de las vacunas inmunoresistentes.

Desventajas

1. Utilizar tecnologías biológicas y agentes patógenos para propagarlos entre la población. (bioterrorismo)
2. Provocar una reacción alérgica para el huésped, debido a que no se sabe como puede reaccionar cada individuo al transgénico.
3. Provocar una resistencia si se administra de manera inconsciente la vacuna con material transgénico.
4. Provocar un monopolio u oligopolio, es decir una lucración excesiva por el material obtenido en el estudio.
5. Contaminación genética, es decir,flujo genético no controlado hacia una población salvaje.

Referencias:

1. Pearson S, Jariwala R, Abbenante G, Plieskatt J, Wilson D, Bottazzi E, Loukas A. New tools for NTD vaccines: A case study of quality control assays for product development of the human hookworm vaccineNa-APR-1M74. Human Vaccines & Immunotherapeutics. 2015;11(5): 1251–1257. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26018444